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脂肪肝和肝癌的潜在治疗价值

来源:养肝网2019-01-10 个评论我要订阅
  在HFD处理的小鼠肝脏及脂肪酸共孵育的人HepG2细胞,microRNA-21表达增加。在上述小鼠和HepG2细胞,沉默microRNA-21会影响脂质的积累和移植瘤的生长。进一步研究表明,HBP1是一种新型microRNA-21的靶标和p53的转录激活剂。目前已公认,p53是一种肿瘤抑制基因,通过抑制Srebp1c来抑制脂肪合成。正如所料,沉默microRNA-21导致HBP1和p53增加,并随后降低脂肪生成和延迟G1/S期过渡,给予额外HBP1-siRNA治疗会拮抗microRNA-21-ASO的作用,表明HBP1介导microRNA-21-ASO对肝脏脂质积累和肝癌形成的抑制作用。从机制方面讲,沉默microRNA-21将会诱导p53的转录,随后减少控制脂肪合成和细胞周期过渡的基因的表达。与此相反,microRNA-21过表达会出现完全相反的结果,即阻止p53转录。本研究结果揭示了一种新的机制,即,microRNA-21,至少从某种程度上讲,通过与HBP1-p53-Srebp1c通路相互作用,促进肝脏脂质蓄积和癌症发展,表明microRNA-21-ASO对这两种疾病潜在的治疗价值。

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